對抗血癌的終極武器！突破性臍帶血技術或將帶來骨髓移植的一場革命
Gamida Cell是以色列的一家臨床階段的干細胞療法開發商，專注于開發用于治療癌癥和罕見嚴重血液病的細胞療法。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予細胞療法NiCord用于造血干細胞移植（HSCT）的孤兒藥資格。
之前，NiCord已被FDA授予治療多種血液系統惡性腫瘤的孤兒藥資格，包括急性淋巴細胞白血病（ALL）、急性髓性白血?。ˋML）、霍奇金淋巴瘤（HL）、骨髓增生異常綜合癥（MDS）、慢性粒細胞白血?。–ML），同時已被歐盟EMA授予治療AML、用于HSCT的孤兒藥資格。此外，NiCord還被FDA授予突破性藥物資格，作為一種新型移植方式，用于高危血液系統惡性腫瘤（如白血病和淋巴瘤等）患者的骨髓移植，這使NiCord成為首個獲此資格認定的骨髓移植替代產品。
孤兒藥項目旨在加速孤兒藥的開發，并能夠為藥品研發企業帶來相關的好處，例如稅收抵免及市場獨占期。孤兒藥是指用于預防、治療、診斷罕見病的藥品。在美國，罕見病是指患病人群少于20萬的疾病類型，罕見病藥物研發方面的激勵措施包括各種臨床開發激勵措施，如臨床試驗費用相關的稅收抵免、FDA用戶費減免、臨床試驗設計中FDA的協助，以及藥物獲批上市后為期7年的市場獨占期。而在歐洲，罕見病是指發病率不超過萬分之五的疾病類型，罕見病藥物研發方面的激勵措施包括各種臨床開發激勵措施，協助臨床設計、減免歐盟監管備案費用等，獲得歐盟的基金支持，以及產品獲批上市后為期10年的市場獨占期。
對于很多高風險血液癌癥患者來說，骨髓移植是目前唯一可行的治療方法。然而，骨髓移植需要患者能夠找到與他們完全匹配的捐獻者。這并不是一件容易做到的事，很多患者無法及時找到與他們匹配的捐獻者來完成骨髓移植手術。據估計，即使在美國，仍有多達50%的患者無法獲得移植，因為他們不能及時找到完全匹配的骨髓捐贈者。
從新生兒處采集的臍帶血中包含有干細胞，可用于治療疾病，其最大優勢在于細胞都很“年幼”，因而不需要完全的組織相容性。當前，世界各地都有臍帶血儲存機構。通常大多數患者都能找到至少與自身匹配的部分臍帶血組織。但問題在于，每份臍帶血中的干細胞數量并不多。
Gamida Cell公司運用其獨創的NAM平臺技術和臍帶血的優勢，克服了臍帶血干細胞數量不足方面的局限性。這項技術能夠大幅增加臍帶血中的干細胞數量，提升其表現能力。具體而言，NAM技術平臺通過在臍帶血干細胞培養液中加入煙酰胺（nicotinamide，NAM），利用這種小分子的表觀遺傳學調控作用，保持這些干細胞在體外培養時不會丟失原來的特征和生理功能，使它們在植入患者體內后更好地發揮作用。
NAM技術解決了常規培養條件下體外擴增的2大限制：（1）抑制培養液中細胞的快速分化，從而使祖細胞和干細胞數量增加，包括CD34+和CD34+CD38-Lin-；（2）減少細胞特性的改變，從而增強CD34+細胞在培養條件下擴增的功能，包括它們向骨髓中的遷移、歸巢和植入。
采用NAM平臺技術，可以大幅縮短治療時間。從臍帶血體外培養開始到細胞輸入患者體內，全程僅需要3個星期，而尋找骨髓配型則平均需要3-4個月。
NiCord是Gamida Cell公司的先導臨床項目，這是一種創新的細胞移植方法，能夠代替骨髓移植來治療那些患有高風險血癌但又找不到與自己相匹配捐獻者的患者。NiCord是運用NAM技術將臍帶血中的細胞在體外培養增殖獲得的細胞移植物，其中含有豐富的干細胞、祖細胞和調節免疫功能的髓樣樹突狀細胞。
目前，NiCord正被開發作為一款通用的骨髓移植解決方案，用于高危血液系統惡性腫瘤患者。來自試點研究和I/II期臨床研究的數據顯示，與標準的臍帶血細胞移植（UCB）相比，NiCord在多個臨床指標表現出顯著改善，例如植入成功率更高、植入的細胞可以更快地生成中性粒細胞和血小板、植入細胞的有效期更長、患者因移植手術而被感染的機會降低、住院時間減少、非復發死亡率降低等等。
Gamida Cell公司眼下正在美國、歐洲、亞洲開展一項國際性、多中心III期臨床研究（NCT02730299），評估NiCord用于白血病和淋巴瘤患者的骨髓移植。
